Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС ) значительно усиливают способность Т-клеток бороться с раком, подавляя рост опухолей различных типов.
Хорошо известно, насколько важен серотонин для работы мозга, но он также играет важную роль в процессах, происходящих во всем организме, включая пищеварение, обмен веществ и иммунную активность.
Ученые заметили, что иммунные клетки, выделенные из опухолей, содержат больше молекул, регулирующих уровень серотонина. Сначала внимание ученых привлёк фермент МАО-А, который расщепляет серотонин и другие нейромедиаторы, включая норадреналин и дофамин.
Выяснилось, что Т-клетки вырабатывают этот фермент, когда распознают опухоли, из-за чего им становится сложнее бороться с раком. Также в опытах на мышах выяснилось, что применение при терапии меланомы и рака толстой кишки ингибиторов МАО, — которые представляют собой первый класс изобретенных антидепрессантов, — помогает Т-клеткам более эффективно атаковать опухоли.
Однако, поскольку эти антидепрессанты не вполне безопасны и имеют серьезные побочные эффекты, а также меняются под воздействием определенных продуктов питания и лекарственных препаратов, исследователи обратили внимание на другую молекулу, регулирующую уровень серотонина, — SERT.
В отличие от фермента MAO-A, который расщепляет множество нейромедиаторов, единственная функция SERT — транспортировать серотонин. Большим плюсом SERT стало и то, что препараты, которые воздействуют на него — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — широко используются с минимальными побочными эффектами.
Исследователи протестировали селективные ингибиторы на таких опухолях, как меланома, рак молочной железы, предстательной железы, толстой кишки и мочевого пузыря. Они обнаружили, что терапия СИОЗС уменьшила средний размер опухоли более чем на 50% и сделала Т-клетки более эффективными в уничтожении раковых клеток.
Bo Li et al, Serotonin transporter inhibits antitumor immunity through regulating the intratumoral serotonin axis, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.032