Сотрудники Медицинского колледжа Вейля Корнелла (Weill Cornell Medical College) обнаружили механизм, посредством которого клетки рака кожи защищаются от окислительного стресса и метастазируют. 

Белки в организма человека обычно состоят из 20 распространенных аминокислот. Исследователи идентифицировали фермент под названием FTSJ1, который химически маркирует молекулу тРНК, несущую 21-ю аминокислоту - селеноцистеин. Эта модификация, называемая метилированием, побуждает раковые клетки вырабатывать белки, содержащие селеноцистеин, чтобы справиться с окислительным стрессом.

Выяснилось, что те клетки меланомы, в которых отсутствует фермент FTSJ1, более чувствительны к разрушительному окислительному стрессу, поэтому разработка методов лечения, нацеленных на FTSJI, может помочь нам предотвратить или вылечить метастазы.

Учеными также было доказано, что некоторые метастатические клетки имеют повышенный уровень FTSJ1, что, в свою очередь, увеличивает выработку селенопротеинов и способность этих клеток к метастазированию.

Работая с выращенными в лабораторных условиях клетками меланомы в опытах на животных, исследователи обнаружили, что уничтожение FTSJ1 отключает защитный механизм, делая клетки меланомы уязвимыми к окислительному стрессу. FTSJ1 необходим для стимулирования метастазирования в моделях меланомы на животных.

Результаты показывают, что терапия, направленная на FTSJ1, может предотвращать или лечить метастазы с небольшим количеством побочных эффектов для нормальных тканей, поскольку FTSJ1 необходим только на ранних стадиях развития мозга. 

Leona A. Nease et al, Selenocysteine tRNA methylation promotes oxidative stress resistance in melanoma metastasis, Nature Cancer (2024). DOI: 10.1038/s43018-024-00844-8