Американские ученые выяснили, что нарушение экспрессии гена KLHL9 и отсутствие продукта этого гена приводит к развитию агрессивной формы глиобластомы.
В предыдущих работах ученые уже отмечали, что для определенных видов опухолей существуют “основные регуляторы”, гены, изменение работы которых необходимо для развития и поддержания заболевания.
Команда специалистов из Медицинского центра Университета Колумбии использовала новый разработанный метод моделирования и расчетов, который учитывал не только данные о распространенности мутации в образцах опухолевой ткани, но и сведения о роли мутантных белков в жизнедеятельности клетки.
“Используя методику компьютерного анализа, мы исходили из того, что некоторые из мутаций, присутствующие в биообразцах опухолей, произошли в “основных регуляторах””, - объясняет доктор Андреа Калифано (Andrea Califano), ведущий эксперт.
В ходе работы специалисты изучили данные 250 пациентов, страдавших мезенхимальной глиобластомой. В результате анализа была выявлена мутация, которая в большинстве случаев являлась ключевой для развития этого заболевания, мутация в гене KLHL9.
Далее ученые продолжили свое исследование на моделях мышей. Как оказалось, введение в клетки грызунов полноценной копии KLHL9, приводило к подавлению опухолевого роста и потере агрессивного фенотипа клетками опухоли.
Ученые надеются, что разработанный метод поможет при выявлении генетических причин развития глиобластомы и других заболеваний.
“Полученные нами данные позволяют лучше понять патогенез целого ряда тяжелых состояний и могут быть использованы для разработки эффективных подходов к лечению заболеваний и способов диагностики”, - комментирует доктор Калифано.
Глиобластома - это наиболее частая и наиболее агрессивная форма опухоли мозга. Это новообразование образуется из звездчатых глиальных клеток, называемых астроцитами. Эти клетки, в отличие от нейронов, способны к размножению. При нарушении этого процесса происходит неконтролируемое их деление и активный рост ткани. Как правило, глиобластоме подвержены дети и люди работоспособного возраста.
Источник