Группа ученых из Sanford-Burnham Medical Research Institute (Sanford-Burnham), показали, что потеря белка, называемого р62 в клетках и тканях, окружающих опухоли, может увеличить рост и прогрессирование опухоли. Исследование предполагает, что лечение околоопухоливой области может быть так же важно, как борьба с самой опухолью.
Выводы, опубликованные в издании Cancer Cell, способствовают пониманию того, что клетки и ткани, окружающие опухоль - строма - являются неотъемлемой частью рака.
"Наше исследование показывает точный механизм, как стромальные клетки стимулируют рост эпителиальных раковых клеток", - сказал доктор Хорхе Москат, директор Cell Death and Survival Networks Program at Sanford-Burnham. "Мы увидили, что в строме, р62 действует как противовоспалительный супрессор, контролирующий воспалительную среду и сигналы, которые способствуют развитию рака. В отсутствие р62, опухоли растут интенсивнее и более склонны к метастазированию."
Расположение р62 влияет на рост опухоли
Ранее, доктор Хорхе Москат и его коллеги продемонстрировали активность р62 в простате и легких. Раковые эпителиальные клетки называются карциномами, и состовляют около 85% всех случаев рака карциномы.
В текущем исследовании его команда изучала влияние р62 в ткани, прилежащей к опухоли, и выяснилось, что имеется обратное воздействие.
"Эти весьма существенные замечания, поскольку р62 активирует другой белок под названием mTOR которая является биологической мишенью многих текущих клинических испытаний в онкологических исследованиях прямо сейчас, - сказала Мария Диас-Меко, профессор Sanford-Burnham и соавтор исследования.
"Потенциально это означает, что терапевтические стратегии, направленные на уменьшение в организме р62 и ингибирования mTOR в клетках, окружающих опухоль, могут реально повышать активность опухоли, потому что опухолеподавляющии мероприятия будут инактивированы. Это также может объяснить, почему терапия, направленная на блокирование mTOR проявляет ограниченную клиническую эффективность", - добавила Диас-Меко.
Открытие механизма р62
Первоначальный намек на то, что р62 в строме влияет на рост опухоли, получили проанализировав более 200 человеческих опухолей предстательной железы. Исследовательская группа обнаружила, что уровень р62 в строме был значительно ниже, чем в образцах с высокой оценкой Глисона, что свидетельствует о защитной роли р62.
Чтобы понять, как р62 работает, исследовательская группа ввела клетки рака предстательной железы и провела мониторинг опухолевых образований у обычных мышей и мышей с генно-инженерныем отсутствием р62. У мышей, без р62, были большие опухоли простаты по сравнению с нормальными мышами, в поддержку предположения о том, что отсутствие р62 в организме стимулирует рост рака.
Исследователи пошли дальше, чтобы показать, что у мышей, без р62, было повышение уровня IL-6, провоспалительных цитокинов (сигнальных молекул), что активирует опухолевые клетоки, пролиферацию и ингибирует клеточную смерть. Генетические события, которые связаны с истощением р62 и увеличением уровня IL-6 у мышей, аналогичны и в организме человека.
"Наши наблюдения подтверждают необходимость более комплексного подхода к лечению рака, того, что основывается на нашем понимании связи между опухолью и ее окружения", - добавил доктор Хорхе Москат.
По материалам Medical News Today
Источник
