Новый метод персонализированной, клеточной иммунотерапии может помочь при лечении рака яичников

Как известно, рак яичников относится к таким видам опухолей, которые проявляют устойчивость к применяющимся сегодня видам иммунотерапии. Однако с помощью новой методики открывается возможность для персонализированной иммунотерапии этого заболевания.

«Опухоли, сопровождающиеся большим количеством мутаций в опухолевых клетках, такие как меланома или рак легкого, лучше всего поддаются иммунотерапии, - отмечает автор исследования Александру Харари. Но долгое время оставался открытым вопрос о том, можно ли найти Т-клетки, которые бы были достаточно активными в опухолях с низкой мутационной нагрузкой, например, в эпителиальных опухолях яичников. Как известно, такие опухоли инфильтрированы Т-лимфоцитами, которые весьма неплохо распознают и уничтожают раковые клетки.

Если опухоль сопровождается относительно большим количеством мутаций в ДНК, для нее характерна аберрантная экспрессия клеточных белков – неоантигенов, которые делают видимым рак для иммунной системы. Т-клетки распознают крошечные мутировавшие участки этих антигенов, известные как неоэпитопы. Но такие новые эпитопы значительно отличаются у разных пациентов, если даже брать один и тот же вид рака. По этой причине уже долгое время не представлялось возможным разработать эффективные методы лечения, в которых мишенями становились бы антигены рака.

Чтобы обойти эту проблему, ученые извлекают Т-клетки из организма пациента, отбирают и размножают те клетки, которые лучше всего нацелены на опухоль, после чего вводят их обратно пациенту. При этом ставка делается на те Т-клетки, которые извлекаются из кровотока, а не те, которые уже находятся внутри опухоли, и которых называют лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль (TILs).

Экспериментальные методы лечения с использованием Т-клеток, извлеченных из кровотока, показали, что их эффективность в отношении солидных опухолей весьма невысока. Кроме того, когда для таких целей были задействованы инфильтрирующие опухоль лимфоциты, доля самых эффективных Т-лимфоцитов, способных распознавать мутации раковых клеток, значительно снижалась при их проникновении в клеточную культуру.

Для решения этих проблем исследователи разработали новую методику, с помощью которой выявили наиболее активные лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, и, как выразился Харари, «обогатили» их. Сравнение активности таких лимфоцитов с активностью лимфоцитов в периферическом кровотоке показало, что Т-клетки, изолированные из опухолей яичников с помощью данного метода, намного лучше распознают неоэпитопы, чем Т-клетки, изолированные из крови.

Примечательно, что новая методика позволяет получить инфильтрирующие опухоль Т-лимфоциты, обладающие повышенной активностью, почти у 90% пациентов с раком яичников.


Sara Bobisse, Raphael Genolet, Annalisa Roberti, Janos L. Tanyi, Julien Racle, Brian J. Stevenson, Christian Iseli, Alexandra Michel, Marie-Aude Le Bitoux, Philippe Guillaume, Julien Schmidt, Valentina Bianchi, Denarda Dangaj, Craig Fenwick, Laurent Derré, Ioannis Xenarios, Olivier Michielin, Pedro Romero, Dimitri S. Monos, Vincent Zoete, David Gfeller, Lana E. Kandalaft, George Coukos, Alexandre Harari. Sensitive and frequent identification of high avidity neo-epitope specific CD8 T cells in immunotherapy-naive ovarian cancer. Nature Communications, 2018; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-03301-0

Дизайн и поддержка: Ардис Медиа Отличный хостинг: Beget.ru