Иммунотерапия — перспективное направление лечения рака, в частности, при меланоме и раке легких, однако помогает она только в каждом пятом случае. В этой связи многие онкологи ищут пути совершенствования этого метода терапии.
Ученые из Вашингтонского университета в опытах на мышах выяснили, что штамм кишечных бактерий - Ruminococcus gnavus — может усиливать эффект иммунотерапии.
Одним из вариантов иммунотерапии является использование препаратов класса ингибиторов иммунных контрольных точек, которые за счет устранения сдерживающих факторов усиливают противоопухолевую активность цитотоксических Т-лимфоцитов.
В ходе опытов на животных, благодаря случайности и небрежности, онкологах удалось полностью устранить саркому у мышей.
Ученые ингибировали белок TREM2, которые вырабатывается опухолевыми макрофагами для того, чтобы помешать Т-клеткам атаковать растущую опухоль. Доказано, что если белок TREM2 заблокирован, эффективность противоопухолевого препарата повышается, так как этот белок снижает эффективность иммунотерапии.
Ученые сделали неожиданное наблюдение: мыши с белком TREM2 реагировали на ингибитор контрольной точки так же хорошо, как и животные, не имевшие данного белка. Это наблюдение было сделано, когда исследователи отклонились от обычного протокола и не стали разделять две группы мышей перед обработкой ингибитором.
Совместное пребывание мышей приводит к обмену микробами, и скорее всего, описанного эффекта удалось достичь благодаря обмену кишечными бактериями.
Изучив микробы в кишечнике мышей, которые успешно излечились от рака, онкологи зафиксировали увеличение численности бактерий Ruminococcus gnavus. У мышей же, которые не реагировали на терапию, эти микробы отсутствовали.
После того, как мышам ввели R. gnavus, а затем обработали опухоли ингибитором контрольной точки, опухоли уменьшились, несмотря на противодействие иммунотерапии со стороны белка TREM2.
Выявление таких бактерий, как R. gnavus, может помочь созданию пробиотика нового поколения, который в сочетании с иммунотерапией улучшит лечение рака.
Blanda Di Luccia et al, TREM2 deficiency reprograms intestinal macrophages and microbiota to enhance anti-PD-1 tumor immunotherapy, Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adi5374. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adi5374
