Сотрудники Чикагского университета (США) научились блокировать фермент, который участвует в прогрессировании серозного рака яичников (никотинамид-N-метилтрансферазу или NNMT). Ученые доказали, что с помощью этого фермента опухоль может избегать воздействие иммунной системы и продолжает активно расти.
Рак яичников часто диагностируется на поздних стадиях и с трудом поддается лечению. На начальной стадии применяется хирургическое вмешательство и химиотерапия, но рак часто рецидивирует, что приводит к низкой выживаемости.
Прорывной метод лечения многих видов рака – иммунотерапия – потерпела неудачу в случае раке яичников, главным образом из-за того, что активность окружающих клеток программируется опухолью на подавление иммунного ответа. Эти клетки, ассоциированные с раком фибробласты, отличаются от нормальных фибробластов, которые играют жизненно важную роль в поддержании целостности тканей и заживлении ран. Фибробласты вокруг опухоли обеспечивают защиту и передают сигналы, которые ослабляют иммунные реакции и способствуют метастазированию.
Ученые из Чикагского университета обнаружили, что ассоциированные с раком фибробласты экспрессируют не только метаболический фермент, которые преобразует нормальные фибробласты в опухолевые, но и комплементарные белки, которые превращают моноциты в клетки-супрессоры миелоидного происхождения.
Чтобы найти высокоэффективный ингибитор метаболического фермента, ученые провели скрининг более 150 тысяч соединений. Опыты на животных показали, что найденный ингибитор снижал опухолевую нагрузку и восстанавливал иммунную активность. Самое главное, когда его применяли совместно с ингибиторами иммунных контрольных точек, он останавливал рост опухоли.
Исторически сложилось так, что разработка лекарств была почти полностью сосредоточена на раковых клетках. Это исследование демонстрирует, что нераковые клетки в микроокружении опухоли также могут играть решающую роль в прогрессировании заболевания и устойчивости к лечению. Воздействие на опухолевые фибробласты посредством ингибирования экспрессируемого ими метаболического фермента предлагает новый терапевтический подход для лечения опухоли яичников.
Janna Heide et al, NNMT inhibition in cancer-associated fibroblasts restores antitumour immunity, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09303-5
