Учёные из Онкологического центра Сидни Киммела (Университет Джонса Хопкинса) обнаружили перспективный способ повысить эффективность препаратов для лечения рака. В основе подхода — природное соединение триптолид, получаемое из растения Крылоорешник Вильфорда (Tripterygium wilfordii).

Многие виды рака резистентны к ингибиторам ДНК‑метилтрансферазы (DNMT‑ингибиторам), таким как децитабин и азацитидин. Эти препараты помогают «включить» гены‑супрессоры опухолей, которые раковые клетки подавляют с помощью аномального метилирования ДНК. Они хорошо работают при некоторых заболеваниях крови (например, при миелодиспластическом синдроме и лейкозах), но малоэффективны против солидных опухолей, у которых есть встроенная защита.

Ключевую роль в этой защите играет фермент DCTPP1 — он действует как «клеточный шредер», разрушая активную форму лекарств до того, как они успеют встроиться в ДНК. Но в ходе исследований выяснилось, что триптолид способен блокировать этот фермет. В лабораторных опытах и в опытах на животныхбыло проверено совместное действие триптолида с децитабином. Оказалось, что они усиливали способность препарата восстанавливать работу генов‑супрессоров и уничтожать раковые клетки.

Интересно, что ученые пришли к этому результату двумя независимыми путями. Вначале они специально проектировали молекулы для подавления DCTPP1, а в последующем исследовании искали среди известных соединений те, что усиливают действие децитабина, и таким образом открыли действие триптолида. Также выяснилось, что высокий уровень DCTPP1 связан с резистентностью к терапии — это подтверждает, что фермент может быть важной мишенью для новых лекарств.

Преодолеть резистентность препаратов можно, если к стандартной терапии добавить триптолид или его производные, отмечают ученые.

·  ·  ·  ·  · 

Jianyong Liu et al., Triptolide sensitizes cancer cells to nucleoside DNA methyltransferase inhibitors through inhibition of DCTPP1-mediated cell-intrinsic resistance, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-76852-2