Исследователи из Университета Канадзавы выяснили что белок AXL, относящийся к классу рецепторных тирозинкиназ, вызывает у некоторых больных раком легких резистентность к препарату осимертиниб.
Для лечения рака иногда применяются препараты на основе молекул, известных как ингибиторы тирозинкиназы. Один из таких ингибиторов тирозинкиназы, называемый осимертиниб, использовался для лечения EGFR-мутированного рака легких с определенной степенью эффективности.
Однако у некоторых пациентов наблюдается резистентность и неадекватный ответ на осимертиниб. Сэйдзи Яно из Университета Канадзавы и его коллеги обнаружили, что AXL вызывает устойчивость к осимертинибу и появление осимертиниб-толерантных клеток.
Исследователи впервые показали, что осимертиниб активирует AXL в EGFR-мутированных клетках рака легких. В ходе опытов было показана обратная зависимость между AXL и восприимчивостью к ингибиторам тирозинкиназы, то есть экспрессия AXL коррелирует с плохим ответом на лечение осимертинибом и с ранним рецидивом опухоли.
Дальнейшие исследования показали, что применение осимертиниба совместно с ингибитором AXL снижает резистентность к препарату.
Hirokazu Taniguchi et al, AXL confers intrinsic resistance to osimertinib and advances the emergence of tolerant cells, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-018-08074-0