Действие многих препаратов для терапии рака основаны на индуцировании посредством лекарственных препаратов гибели клеток (апоптоза). Однако некоторым клеткам удается выжить. Сотрудникам детской исследовательской больницы Святого Иуды (США) удалось обнаружить, что в клетках, которые выживают в ходе апоптоза, происходит высвобождение из митохондрий белка цитохрома C, хотя ранее считалось, что после высвобождения белка остановить клеточную смерть уже невозможно.
Но почему же выживание раковых клеток в итоге оборачивается развитием более агрессивной формы рака?
Исследования показали, что высвобождение цитохрома С кроме апоптоза запускает также и другой процесс, который может отменить клеточную смерть. Оказалось, что при этом активируют также так называемый путь интегрированной стрессовой реакции. Так клетки реагируют на стресс, что помогаем им обнаружить проблему и устранить ее. Именно эта клеточная реакция на стресс останавливает процесс апоптоза и способствует экспрессии генов, способствующих выживанию.
Этот механизм также может объяснить, почему выжившие клетки становятся устойчивыми к другим видам терапии, которые дополняют основной препарат для лечения рака. Несмотря на то, что применяются препараты с разными механизмами действия, большинство лекарств в конечном итоге индуцируют апоптоз. А в силу того, что апоптоз ингибируется, выжившие клетки получают общую резистентность к противораковой терапии.
Результаты исследования могут послужить основой для разработки лекарств, которые могут предотвратить рецидив рака, воздействуя на ключевой белок в реакции на стресс.
Halime Kalkavan et al, Sublethal cytochrome c release generates drug-tolerant persister cells,
Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.07.025