Препарат, созданный для лечения зрения, помогает при лейкемии

Активный ингредиент, входящий в состав глазных капель, как оказалось, может помочь справиться с агрессивной формой рака крови. Ученые из Института Сэнгера в сотрудничестве с коллегами из Кембриджского и Ноттингемского университетов обнаружили, что это соединение убивает лейкозные клетки, не затрагивая при этом здоровые клетки крови.

Основные методы лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом остаются неизменными уже более тридцати лет. Сейчас для борьбы с заболеванием применяют химиотерапевтические препараты, и большинство пациентов не может с их помощью излечиться от рака. Особенно плохой прогноз врачи дают в случае, если развивается такой подтип лейкоза, при котором наблюдаются перестройки в гене MLL.

Сотрудники Института Сангера выяснили, что для роста опухоли, которая обусловлена перестройкой в гене MLL, необходим один из генов SRPK1. Этот ген задействован в процессе сплайсинга РНК, в ходе которого РНК готовится к трансляции в белки, исполняющие многие физиологические процессы в организме.

Далее ученые решили разобраться, как ингибирование SRPK1 может убить лейкозные клетки, и имеет ли этот подход терапевтический потенциал. Сначала исследователи в ходе опытов продемонстрировали, что генетический разрыв SRPK1 останавливает рост клеток опухоли, вызванной изменениями в гене MLL, а затем занялись изучением соединения SPHINX31, которое выступает в роли ингибитора фермента SRPK1. Этот фермент входит в состав глазных капель, которые используются для лечения неоваскулярного заболевания сетчатки глаза, при которой на поверхности сетчатки происходит рост новых кровеносных сосудов, которые спонтанно кровоточат, что приводит к потере зрения.

Ученые выяснили, что изучаемое соединение остановило рост нескольких MLL-обусловленных лейкозных клеток, и не препятствовало росту нормальных стволовых клеток крови. Затем ученые пересадили взятые у пациентов лейкозные клетки специально выведенным мышам с ослабленным иммунитетом, и обработали их изучаемым препаратом. Поразительно, что рост клеток опухоли был в значительной степени подавлен, а у мышей не наблюдалось каких-либо заметных побочных реакций.

«Мы обнаружили, что ингибирование ключевого гена с помощью соединения, разработанного для глаз, может остановить рост агрессивной формы острого миелоидного лейкоза, не повреждая при этом здоровые клетки. Это внушает оптимизм в том плане, что с его помощью можно разработать  препарат для лечения агрессивного лейкоза у людей», - сказал руководитель исследования Джордж Василиу.

Konstantinos Tzelepis, Etienne De Braekeleer, Demetrios Aspris, Isaia Barbieri, M. S. Vijayabaskar, Wen-Hsin Liu, Malgorzata Gozdecka, Emmanouil Metzakopian, Hamish D. Toop, Monika Dudek, Samuel C. Robson, Francisco Hermida-Prado, Yu Hsuen Yang, Roya Babaei-Jadidi, Dimitrios A. Garyfallos, Hannes Ponstingl, Joao M. L. Dias, Paolo Gallipoli, Michael Seiler, Silvia Buonamici, Binje Vick, Andrew J. Bannister, Roland Rad, Rab K. Prinjha, John C. Marioni, Brian Huntly, Jennifer Batson, Jonathan C. Morris, Cristina Pina, Allan Bradley, Irmela Jeremias, David O. Bates, Kosuke Yusa, Tony Kouzarides, George S. Vassiliou. SRPK1 maintains acute myeloid leukemia through effects on isoform usage of epigenetic regulators including BRD4. Nature Communications, 2018; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-07620-0

Дизайн и поддержка: Ардис Медиа Отличный хостинг: Beget.ru