Более чем в 40% случаев рака молочной железы наблюдается чрезмерная экспрессия в гене MYC. Этот ген программирует раковые клетки на построение большего числа макромолекул (анаболический метаболизм), а также делает их более чувствительными к такому процессу смерти клеток, как апоптоз.
Ученые из Хельсинского университета обнаружили, что раковые клетки становятся уязвимыми, если их атаковать «лекарственным коктейлем», состоящим из препарата от диабета (метформина) и венетоклакса, ингибитора белка BCL-2, индуцирующего апоптоз в раковых клетках.
Исследования показали, что метформин в сочетании с венетоклаксом только сдерживали рост опухоли, и как только лечение прекращалось, опухоль продолжала увеличиваться. Было установлено, что опухоли изначально были заполнены убивающими опухоль лимфоцитами, однако после лечения они в значительной степени исчезали, а оставшиеся киллеры экспрессировали PD-1, что свидетельствовало об истощении иммунных клеток.
Чтобы помочь иммунным клеткам лучше бороться с раком, ученые разработали новую стратегию лечения. Вначале для уменьшения размеров опухоли и пробуждения лимфоцитов-убийц на опухоль воздействовали метформином и венетоклаксом. После хирургического удаления первичных опухолей мышам назначали тройную комбинацию: метформин, венетоклакс и PD-1-таргетированное антитело, которое применяется в иммунотерапии для поддержания активности клеток-убийц.
«При использовании этой комбинации выживаемость мышей, которым была пересажена опухоль, значительно повысилась по сравнению с мышами, которые получали только одну из этих комбинаций», - утверждает руководитель исследования Юха Клефстрем.
Heidi M. Haikala, Johanna M. Anttila, Elsa Marques, Tiina Raatikainen, Mette Ilander, Henna Hakanen, Hanna Ala-Hongisto, Mariel Savelius, Diego Balboa, Bjoern Von Eyss, Vilja Eskelinen, Pauliina Munne, Anni I. Nieminen, Timo Otonkoski, Julia Schüler, Teemu D. Laajala, Tero Aittokallio, Harri Sihto, Johanna Mattson, Päivi Heikkilä, Marjut Leidenius, Heikki Joensuu, Satu Mustjoki, Panu Kovanen, Martin Eilers, Joel D. Leverson, Juha Klefström. Pharmacological reactivation of MYC-dependent apoptosis induces susceptibility to anti-PD-1 immunotherapy. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-08541-2
