Новое исследование ученых Мичиганского университета показало, что ген FOXA1 может быть превращаться в онкоген тремя различными путями, что приводит к развитию рака предстательной железы.
Мутации первого класса происходят быстро. Они заставляют фактор транскрипции проходить более быстро через ДНК, позволяя рецептору адрогена-партнера активировать экспрессию вызывающих рак генов. Эти мутации наблюдаются на ранней стадии рака предстательной железы, что и вызывает заболевание.
При мутациях второго класса часть молекулы FOXA1 остается отрезана. Эта усеченная молекула очень сильно связывается с ДНК, предотвращая связывание нормального гена FOXA1. Эти мутации обнаруживаются при летальном гормонотерапевтически резистентном раке предстательной железы и способствуют распространению рака на отдаленные участки.
При мутациях третьего класса происходит сложная перестройка геномного положения FOXA1. Появляются дубликаты, в которых FOXA1 или другие онкогены сверхэкспрессируются.
Эти три вида мутаций являются взаимоисключающими, но третий тип мутаций может существовать сам по себе или смешиваться с любым из двух других.
Ранее было известно, что FOXA1 мутирует при раке предстательной железы, но его биологические функции были плохо изучены. Ученые не были уверены в том, что FOXA1 является онкогеном, который провоцирует рак, или, наоборот, геном, который подавляет опухоль.
Distinct structural classes of activating FOXA1 alterations in advanced prostate cancer, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1347-4 , https://www.nature.com/articles/s41586-019-1347-4