Вряд ли какая-либо другая молекула имеет более бурное прошлое, чем талидомид. В 1950-х годах он был основным действующим веществом препарата, одобренного во многих странах в качестве седативного и снотворного средства. Однако вскоре стало понятно, что беременные женщины, принимавшие талидомид, часто рожали детей с тяжелыми уродствами. Препарат вызывает серьезные аномалии развития плода при применении на ранних сроках беременности.

Однако в последние несколько десятилетий медицина снова возлагает на него большие надежды. Исследование, проведенное Франкфуртским университетом имени Гете, указывает на возможность того, что производные талидомида потенциально пригодны для лечения рака. 

Среди прочего, что он подавляет рост кровеносных сосудов и, следовательно, потенциально подходит для предотвращения поступления питательных веществ в опухоли. Кроме того препарат оказался очень эффективным при лечении множественной миеломы, злокачественных опухолей в костном мозге.

Изучение этого соединения позволило установить, что молекула талидомида помечает белки клетки, которые должны деградировать. Поэтому онкологи разработали производные талидомида, которые влияют на деградацию белков, ответственных за выживание раковых клеток.

Действующая в организме «система утилизации клетрчных отходов» распознает эту метку, после чего захватывает помеченную белковую молекулу и расщепляет ее. Именно этим механизмом объясняется негативное влияние талидомида на формирование плода.  В зависимости от того, какой белок отмечен, он может привести к порокам развития во время эмбрионального развития или же уничтожить злокачественные клетки.

Ученые разработали ряд производных талидомида и проверили их способность приклеиваться, а также против каких белков они эффективны. Таким образом было определено три производных, которые способны маркировать клеточный белок BCL-2, который очень важен для деградации.

Затем ученые провели опыты на плодовых мушках с раковыми клетками. Выживаемость мух, обработанных такими веществами, была намного выше. 

Jianhui Wang et al, Thalidomide derivatives degrade BCL-2 by reprogramming the binding surface of CRBN, Cell Reports Physical Science (2024). DOI: 10.1016/j.xcrp.2024.101960

Journal information: Cell Reports Physical Science