Уже давно известно, что стресс способствует ускоренному развитию рака. Ученые из Университета Базеля изучили молекулярные механизмы, которые объединяют метастазирование рака молочной железы и гормоном стресса.
Одним из основных препятствий в лечении метастатического рака молочной железы является феномен гетерогенности опухоли. По мере прогрессирования заболевания опухоль становится более разнообразной, и разница между раковыми клетками может привести к неадекватному лечению.
Поскольку механизмы, лежащие в основе этого явления, оставались неясными, научно-исследовательский коллектив, под руководством профессора Мохаммеда Бентиреса-Альджа из Базельского университета изучила клетки сильно метастатизирующей формы рака, известной как тройной негативный рак молочной железы. Этот тип рака устойчив к стандартной терапии, из-за чего у пациентов остается мало вариантов лечения.
Для изучения гетерогенности между опухолями и метастазами, ученые исследовали активность генов на специально выведенных подопытных мышах с рака молочной железы. Исследователи обнаружили, что в метастазах отмечается повышенная активность глюкокортикоидных рецепторов, которые опосредуют эффекты гормонов стресса, таких как кортизол.
Концентрация гормонов стресса кортизола и кортикостерона была выше у мышей с метастазами, чем у мышей без метастазов. Ученые продемонстрировали, что повышенные уровни этих гормонов стресса активируют глюкокортикоидные рецепторы, которые вызывают повышенную колонизацию и гетерогенность раковых клеток, что в конечном счете сокращает выживаемость.
Кроме того, ученые обнаружили, что синтетические производные гормонов стресса, которые часто используются в качестве противовоспалительных средств при терапии рака, снижают эффективность химиотерапии.
Glucocorticoids promote breast cancer metastasis, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1019-4 ,