Разработанная сотрудниками Национального института науки и технологий Ульсана (UNIST) система защиты лекарственных препаратов с помощью молекулярного белкового щита способствует повышению безопасности и эффективности таргетной терапии.
При таргетной терапии лекарства избирательно доставляются в целевые ткани, органы и клетки посредством различных носителей. Хотя были разработаны десятки тысяч систем доставки лекарств, таргетная терапия все еще не может похвастаться значительными успехами. Причина этого в том, что сотни белков в организме человека прилипают к носителям лекарственных препаратов, образуя так называемую белковую корону. В силу этого явления, даже если лекарство и достигает раковой клетки, эффективность лечения оказывается очень низкой. Кроме того возникают и побочные эффекты из-за повышенной токсичности.
Нивелировать воздействие белковой короны на таргетные клетки можно путем формирования защитного щита, состоящего из хорошо структурированных особых белков, которые обладают высокой стабильностью и не взаимодействуют друг с другом. «Новую технологию можно сравнить со стратегией, при которой вы натравливаете одних своих врагов на других», – отмечает руководитель исследования, профессор Национального института науки и технологий Ульсана Я-Хенг Рю.
В ходе научной работы коллектив ученых с помощью технологии рекомбинирования ДНК создал рекомбинантные белки, способные к слиянию. Эти белки обладают повышеннной физической стабильностью и способностью избирательно нацеливаться на раковые клетки. Из этих белков была создана своеобразная капсула над поверхностью наночастиц, переносящих лекарственный препарат, получившая название «белковый коронообразный щит» (PCSNs).
Этот белковый щит может блокировать адсорбцию белков крови и поддерживать таргетную способность наночастиц, защитив от нежелательных «чисток» со стороны мононуклеарной фагоцитарной системы.
«Помимо терапии рака, полученные нами результаты могут быть применены для диагностики и лечения различных заболеваний, а также при лечении инфракрасным излучением», – говорит профессор Рю.
Jun Yong Oh, Han Sol Kim, L. Palanikumar, Eun Min Go, Batakrishna Jana, Soo Ah Park, Ho Young Kim, Kibeom Kim, Jeong Kon Seo, Sang Kyu Kwak, Chaekyu Kim, Sebyung Kang, Ja-Hyoung Ryu. Cloaking nanoparticles with protein corona shield for targeted drug delivery. Nature Communications, 2018; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-06979-4