Главная Карта сайта Контакты
Об обществе

user warning: Got error 28 from storage engine query: SELECT t.*,v.weight AS v_weight_unused FROM term_node r INNER JOIN term_data t ON r.tid = t.tid INNER JOIN vocabulary v ON t.vid = v.vid WHERE r.vid = 1231 ORDER BY v.weight, t.weight, t.name in /var/www/vr/data/www/pror.ru/modules/taxonomy/taxonomy.module on line 640.

Фазлодекс (фулвестрант)

Фазлодекс (фулвестрант) — первый представитель нового класса стероидных антиэстрогенов, ингибирующих пролиферативные эффекты эстрогенов на чувствительные ткани. Препарат действует как высокоселективный антагонист эстрогенных рецепторов, полностью блокируя эффекты эстрогенов и не обладая при этом эстрогеноподобной активностью.

Фазлодекс связывает эстрогенные рецепторы столь же активно, как и природный эстрадиол. По силе взаимодействия с эстрогенными рецепторами он в 100 раз превосходит тамоксифен. В ходе исследований показаны и другие преимущества фазлодекса перед тамоксифеном. В частности он полностью блокирует действие эстрадиола на матку. В то время как тамоксифен при длительном (более 5 лет) применении повышает риск развития рака тела матки. Это, очевидно, обусловлено наличием у тамоксифена свойств частичного агониста эстрогенных рецепторов, которые при определенных обстоятельствах могут усиливаться. Фазлодекс не вызывает снижения плотности костей, кроме того, он не увеличивает риск тромбоэмболических осложнений, как это происходит при применении тамоксифена, обладающего эстрогеноподобными свойствами.

В противоположность агонистам эстрогенов (нестероидным антиэстрогенам) фазлодекс полностью устраняет свойства рецепторов эстрогенов как активировать, так и ингибировать транскрипцию. Показано, что резистентные к тамоксифену клеточные линии опухолей in vitro остаются чувствительными к ингибирующему их рост фазлодексу, а один из вариантов резистентности к тамоксифену обусловлен его частичной активностью как агониста эстрогенов. Исследования in vivo подтвердили, что резистентные к тамоксифену опухоли даже после длительного его применения остаются чувствительными к фазлодексу.

Лечение фазлодексом приводит также к снижению содержания стимулируемых эстрогенами протеинов — рS2 и Кi-67 — маркеров клеточной пролиферации. В клиническом исследовании фазлодекса (II фаза) препарат назначали ежемесячно в дозе 100 и 250 мг внутримышечно больным с распространенным РМЖ, находящимся в постменопаузе и резистентным к тамоксифену. У 37% пациенток отмечен частичный ответ на лечение, а у 32% — стабилизация заболевания на протяжении 6 мес. Установлено, что перекрестная резистентность тамоксифена и фазлодекса отсутствует.

За счет нового механизма действия снижается вероятность развития перекрестной резистентности с другими препаратами эндокринной терапии — такими, как тамоксифен и ингибиторы ароматазы. Раннее назначение фулвестранта позволяет достичь лучшего эффекта.

Клиническая эффективность фулвестранта была доказана в двух исследованиях III фазы, в ходе которых фулвестрант ( в дозе 250 мг один раз месяц; n= 428) и анастрозол ( в дозе 1 мг/сут; n= 423) сравнивались у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы после прогрессирования на эндокринной терапии. Оба этих исследования являлись многоцентровыми рандомизированными контролируемыми испытаниями. [1,2,3]

В американском исследовании клинический эффект (полная регрессия + частичная регрессия + стабилизация более 24 нед), достигнутый при приеме фазлодекса (42,3%), был выше, чем аримидекса (36,1%); еще более значительной оказалась разница в продолжительности эффекта (соответственно 19,3 и 10,5 мес). В европейском кооперированном исследовании установлена небольшая разница в частоте общего эффекта фазлодекса (36,9%) и аримидекса (29,7%); схожими были также частота клинического улучшения и период времени до прогрессирования. Обобщенный анализ результатов указанных исследований показал близкую эффективность фазлодекса и анастрозола. Медиана времени до прогрессирования в группе фулвестранта и анастрозола составила 5.5 и 4.1 месяцев соответственно, а частота объективных ответов — 19.2% и 16.5% соответственно (хотя различие между группами лечения не было статистически значимым). Частота клинической эффективности (полный ответ + частичный ответ + стабилизация заболевания  24 недель) в группе фулвестранта и анастрозола составила 43.5% (n = 186) и 40.9% (n = 173) соответственно. Для того чтобы собрать более полную информацию по продолжительности ответа, за пациентками, ответившими не лечение, было продолжено наблюдение (медиана 22.1 месяцев); медиана продолжительности ответа (от рандомизации до прогрессирования) у ответивших не лечение пациенток в группе фулвестранта и анастрозола составила 16.7 месяцев и 13.7 месяцев соответственно. По результатам статистического анализа продолжительности ответа (с учетом всех рандомизированных пациенток; от развития ответа до прогрессирования) продолжительность ответа в группе фулвестранта была значительно больше, чем в группе анастрозола.

В целом, представленные данные показывают, что при лечении находящихся в постменопаузе женщин с распространенным раком молочной железы в постменопаузе, которым ранее проводилась гормональная терапия, фулвестрант в дозе 250 мг один раз в месяц посредством внутримышечной инъекции обладает эффективностью, по крайней мере, равной эффективности терапии анастрозолом с режимом применения один раз в сутки.

Клиническая эффективность фулвестранта была также показана и в отечественном исследовании качества жизни (2009г) [4].

В исследование включены 115 больных диссеминированным раком молочной железы. Длительность наблюдения каждой больной — 1 год. Из исследования выбыли 58 больных. Большинство больных (69%) выбыли в связи с отсутствием ответа на терапию фулвестрантом. В результате исследования клинический эффект (полная ремиссия + частичная ремиссия + стабилизация в течение 24 нед и более) при лечении фулвестрантом зарегистрирован у 54,5% больных диссеминированным раком молочной железы при медиане наблюдения 11 месяцев. На фоне лечения фулвестрантом наблюдается существенное улучшение физического, психологического и социального функционирования больных диссеминированным раком молочной железы. Максимальные значения по большинству показателей зарегистрированы через 48 нед терапии. В процессе лечения фулвестрантом отмечено увеличение количества больных, не имеющих снижения интегральный показатель (ИП) качества жизни, и уменьшение количества больных, имеющих критическое снижение ИП качества жизни. У большинства больных диссеминированным раком молочной железы, получающих терапию фулвестрантом, зарегистрирован ответ на лечение, связанный с качеством жизни, в виде улучшения или стабилизации. Применение фулвестранта у больных диссеминированным раком молочной железы приводит к уменьшению количества больных, испытывающих значительно выраженные (≥ 5 баллов) симптомы. С увеличением продолжительности лечения фулвестрантом у больных диссеминированным раком молочной железы снижается выраженность актуальных симптомов. В процессе лечения фулвестрантом у больных диссеминированным раком молочной железы уменьшается количество значительно выраженных симптомов (≥ 5 баллов). У подавляющего большинства больных диссеминированным раком молочной железы через год после начала лечения фулвестрантом наблюдается ответ на лечение, связанный с симптомами, в виде улучшения или стабилизации.

Фазлодекс обладает благоприятным профилем безопасности, хорошо переносится больными и не вызывает серьезных побочных реакций. Редко наблюдаются умеренная боль и воспаление в месте введения (в 1% случаев). В незначительной степени наблюдаются астения, головная боль, приливы, сыпь, тошнота, рвота, диарея. При применении этого препарата не наблюдалось существенного увеличения массы тела. При сравнении с анастрозолом сделано заключение об отсутствии существенных различий в характеристике и частоте побочных реакций (кроме редких быстро проходящих местных реакций при использовании фазлодекса). Механизм действия препарата обуславливает отсутствие у препарата клинически значимых и характерных для тамоксифена побочных эффектов, таких как рак эндометрия[5].

Таким образом, фазлодекс (фулвестрант) является высокоэффективным препаратом с уникальным механизмом действия, позволяющим расширить возможности эндокринной терапии больных метастатическим РМЖ, включая резистентных к тамоксифену.

Список литературы:

1. John F. R. Robertson et al. Сравнение фулвестранта и анастрозола при распространенном раке молочной железы у женщин в постменопаузе Cancer 2003; 98:229-38, 2003 Американское Онкологическое Общество (Проспективный комбинированный анализ двух многоцентровых исследований)

2. Robertson JFR, I Vergote Фулвестрант-эффективная и хорошо переносимая эндокринная терапия у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы: результаты клинических исследований. British Journal of Cancer 2004( Suppl 1) S11-S14.

3. I. Vergote et al. Метастатический рак молочной железы: последовательная гормональная терапия и место фулвестранта. Int J Gynecol Cancer 2006; 16 ( Suppl.2): 524-526.

4. I. Vergote, P. Abram Фулвестрант- новый подход к терапии распространенного рака молочной железы: сравнение переносимости фулвестранта и существующих препаратов. Annals of Oncology 17: 200-204, 2006

5. Международный центр исследования качества жизни Качество жизни и симптомы у больных диссеминированным гормонопозитивным раком молочной железы в постменопаузе на фоне применения фазлодекса Итоговый научный отчет 2009-07-14

Астра Зенека

Консультация по отказу от табакокурения

Очные консультации:

запись по телефонам

8 (499) 612-8845,
8 (499) 323-5644,
(звонить с 11 до 17 час., будни)

Консультации через Интернет:

http://www.pror.ru/nosmoking.shtml

Для всех, кто курит, решил бросить курить, уже бросил или никогда не курил Доктор - Онкология 2005 - РЛС - Российский научный центр рентгенорадиологии


 

Яндекс.Метрика

Переход на страницу для специалистов

Вы подтверждаете что являетесь специалистом

Да