Рак легких является основной причиной смерти от онкологических заболеваний среди мужчин. Важную роль в развитии этого заболевания играют, как правило, курение и генетическая предрасположенность.
В частности, хромосома 15q25.1, как было установлена ранее, является главным «переключателем», который определяет степень подверженность к раку легких, пристрастию к табаку и никотину. Ученые из Медицинского центра Дартмут-Хичкок решили выяснить, как именно эта хромосома вызывает развитие заболевания.
Научный коллектив под руководством Сюэми Цзи определил два основных пути, с помощью которых хромосома 15q25.1 определяет вероятность развития рака легких. Первый – это путь взаимодействия в нервной системе, который связан с никотиновой зависимостью. Другой путь связан с контролем важных элементов многих биологических процессов, таких как доставка питательных веществ и ионов, а также контроль над иммунной системой человека.
В исследовании приняло участие 42 901 человек, у которых в геноме встречались различные генетические вариации. Для уточнения полученных результатов ученые также изучили данные об экспрессии генов в легочной ткани 409 пациентов с раком легких.
«Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное изучению патогенных путей, связанных с механизмами воздействия хромосомы 15q25.1 и первое, в котором используется новый подход к анализу данных и проверки выводов, – говорит Джи. – Способность блокировать генетические варианты, наносящие вред… может улучшить прогноз и выживание рака легких, и, следовательно, обеспечить альтернативные стратегии для лечения этого вида рака».
Xuemei Ji, Yohan Bossé, Maria Teresa Landi, Jiang Gui, Xiangjun Xiao, David Qian, Philippe Joubert, Maxime Lamontagne, Yafang Li, Ivan Gorlov, Mariella de Biasi, Younghun Han, Olga Gorlova, Rayjean J. Hung, Xifeng Wu, James McKay, Xuchen Zong, Robert Carreras-Torres, David C. Christiani, Neil Caporaso, Mattias Johansson, Geoffrey Liu, Stig E. Bojesen, Loic Le Marchand, Demetrios Albanes, Heike Bickeböller, Melinda C. Aldrich, William S. Bush, Adonina Tardon, Gad Rennert, Chu Chen, M. Dawn Teare, John K. Field, Lambertus A. Kiemeney, Philip Lazarus, Aage Haugen, Stephen Lam, Matthew B. Schabath, Angeline S. Andrew, Hongbing Shen, Yun-Chul Hong, Jian-Min Yuan, Pier A. Bertazzi, Angela C. Pesatori, Yuanqing Ye, Nancy Diao, Li Su, Ruyang Zhang, Yonathan Brhane, Natasha Leighl, Jakob S. Johansen, Anders Mellemgaard, Walid Saliba, Christopher Haiman, Lynne Wilkens, Ana Fernandez-Somoano, Guillermo Fernandez-Tardon, Erik H. F. M. van der Heijden, Jin Hee Kim, Juncheng Dai, Zhibin Hu, Michael P. A. Davies, Michael W. Marcus, Hans Brunnström, Jonas Manjer, Olle Melander, David C. Muller, Kim Overvad, Antonia Trichopoulou, Rosario Tumino, Jennifer Doherty, Gary E. Goodman, Angela Cox, Fiona Taylor, Penella Woll, Irene Brüske, Judith Manz, Thomas Muley, Angela Risch, Albert Rosenberger, Kjell Grankvist, Mikael Johansson, Frances Shepherd, Ming-Sound Tsao, Susanne M. Arnold, Eric B. Haura, Ciprian Bolca, Ivana Holcatova, Vladimir Janout, Milica Kontic, Jolanta Lissowska, Anush Mukeria, Simona Ognjanovic, Tadeusz M. Orlowski, Ghislaine Scelo, Beata Swiatkowska, David Zaridze, Per Bakke, Vidar Skaug, Shanbeh Zienolddiny, Eric J. Duell, Lesley M. Butler, Woon-Puay Koh, Yu-Tang Gao, Richard Houlston, John McLaughlin, Victoria Stevens, David C. Nickle, Ma’en Obeidat, Wim Timens, Bin Zhu, Lei Song, María Soler Artigas, Martin D. Tobin, Louise V. Wain, Fangyi Gu, Jinyoung Byun, Ahsan Kamal, Dakai Zhu, Rachel F. Tyndale, Wei-Qi Wei, Stephen Chanock, Paul Brennan, Christopher I. Amos. Identification of susceptibility pathways for the role of chromosome 15q25.1 in modifying lung cancer risk. Nature Communications, 2018; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-05074-y
