Состав бактерий желудочно-кишечного тракта онкологических пациентов может оказывать влияние на результаты персонализированной клеточной терапии.
Сотрудники медицинского факультета Пенсильванского университета обнаружили, что эффективность адоптивной Т-клеточной терапии, которую получали подопытные мыши, страдающие раком, в значительной степени зависила от состава бактерий в кишечнике, а также от использования антибиотиков.
Терапия Т-лимфоцитами мобилизует собственную иммунную систему пациента для борьбы с болезнями, такими как рак. Убивающие опухоль Т-клетки собираются у пациента и выращиваются в лабораторных условиях. После этого клетки возвращаются пациенту и усиливают естественный противоопухолевый иммунный ответ организма.
Эксперименты, проведенные Миреей Урибе-Херранц, показали, что когда адоптивная Т-клеточная терапия была проведена генетически идентичным животным, полученным от разных поставщиков, и имевших различную кишечную микробиоту, эффект от терапии был различным.
Снижение числа грамположительных бактерий в кишечнике при использовании антибиотика ванкомицина повышало эффективность терапии, улучшая противоопухолевый ответ и общую частоту ремиссии у мышей, ранее не отличавшихся высокой чувствительностью к такой терапии. Положительные изменения были вызваны увеличением числа системных дендритных клеток, что в свою очередь увеличивало экспрессию интерлейкина 12 (IL-12), который усиливал противоопухолевый эффект пересаженных Т-клеток.
Исследователи также обнаружили, что использование фекальных трансплантатов может повысить эффективность адоптивной Т-клеточной терапии у лабораторных грызунов.
Mireia Uribe-Herranz, Kyle Bittinger, Stavros Rafail, Sonia Guedan, Stefano Pierini, Ceylan Tanes, Alex Ganetsky, Mark A. Morgan, Saar Gill, Janos L. Tanyi, Frederic D. Bushman, Carl H. June, Andrea Facciabene. Gut microbiota modulates adoptive cell therapy via CD8α dendritic cells and IL-12. JCI Insight, 2018; 3 (4) DOI: 10.1172/jci.insight.94952